N－甲氧基，β－（对－苯酚基甲烷）吡咯烷酮诱导的犬肝微粒体细胞色素P450亚型对三甲双酮代谢的影响

摘要

三甲双酮是评价肝微粒体药物代谢酶功能的一个重要指标。它主要由苯巴比妥类诱导的肝微粒体细胞色素Ｐ４５０亚型代谢。本研究用Ｎ－甲氧基，β－（对－苯酚基甲烷）吡咯烷酮（ＮＭＰＭＰ）作为细胞色素Ｐ４５０诱导剂，测定犬肝微粒体Ｐ４５０总量及Ｐ４５０亚型２Ｂ，３Ａ的含量；同时用肝微粒体重组系统测定Ｐ４５０单加氧酶活力，并用免疫抑制试验确定细胞色素Ｐ４５０亚型，２Ｂ和３Ａ对三甲双酮代谢的影响。结果表明：经Ｎ－ＭＰＭＰ诱导的犬Ｐ４５０，Ｐ４５０２Ｂ和Ｐ４５０３Ａ含量都增加；苄甲苯异丙胺Ｎ－脱甲基和４－硝基甲醚０－脱甲基活力增高；在重组系统，针对犬Ｐ４５０２Ｂ的多克隆抗体可部分抑制三甲双酮和平甲苯异丙胺Ｎ－脱甲基活动。本研究结果提示，就三甲双酮Ｎ－脱甲基活力这一点上，大鼠和犬间差别不大；与三甲双酮代谢有关的Ｐ４５０亚型是Ｐ４５０２Ｂ。