Avelumab抗体靶向纳米免疫凝胶自组装制备及其协同治疗胶质瘤作用研究

摘要

目的自组装制备Avelumab抗体靶向纳米免疫凝胶并探讨其在协同治疗胶质瘤中的作用。方法借助纳米技术制备基于聚乙烯亚胺(PEI)载体,Avelumab作为肿瘤靶向配体发挥免疫杀伤作用,以阿霉素(DOX)作为模型药物的新型纳米免疫载体递药体系(PDM-AVE-DOX)。评价纳米递药体系体外细胞靶向、摄取和诱导抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC);建立血脑屏障(BBB)体外模型,评价纳米递药体系跨BBB杀伤脑胶质瘤细胞(U87)的能力。结果 U87细胞存活率随DOX药物浓度的增加而降低,DOX对U87细胞的半数抑制浓度为1.2μg/ml。与PDM-AVE组比较,PEI组、PEI-DSP组、PDM组U87细胞存活率均显著降低(P<0.05)。共聚焦显微镜观察荧光结果显示,PDM-AVE组比AVE组的荧光效果更好。体外跨BBB抗肿瘤实验表明,PDM-DOX组U87细胞存活率低于PDM-AVE-DOX组与DOX组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新型纳米递药体系可有效穿透BBB,精准靶向肿瘤,达到免疫治疗联合化疗抗肿瘤的效果,为脑胶质瘤的临床治疗提供了新思路。