银杏内酯对PD小鼠中脑谷氨酸能神经元的保护性作用

摘要

目的探索银杏内酯(Gin)通过降低帕金森病(PD)小鼠中脑右旋谷氨酸(D-Glu)含量对谷氨酸能神经元起保护作用的机制。方法采用C57BL/6J小鼠120只,随机分为3组(n=40)。模型组:腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,30 mg.kg.d-1)连续7d,注射前8 h灌胃0.8%羧甲基纤维素钠(CMC,18 mg.kg.d-1);银杏内酯组:腹腔注射MPTP(30 mg.kg.d-1)连续7 d,注射前8小时灌胃Gin(18 mg.kg.d-1,0.8%CMC溶);对照组:每天灌胃并注射与银杏内酯组相同剂量0.8%CMC和生理盐水,连续7 d。三组小鼠在造模并给药第1,3,5,7 d后的次日下午每组分别取10只小鼠,其中5只采用荧光免疫组化法观察黑质和纹状体谷氨酸能神经元变化,另5只采用反向高效液相色谱法检测黑质和纹状体D-Glu含量。结果模型组黑质和纹状体PAG阳性神经元于注射MPTP3d后开始显著减少(P<0.01),染色明显变淡,中脑D-Glu含量显著增加(P<0.01);银杏内酯组PAG阳性神经元于Gin干预3d开始显著增加,中脑D-Glu含量显著减少(P<0.01)。结论黑质和纹状体PAG神经元数量与中脑D-Glu含量有一定的关联性;银杏内酯通过拮抗D-Glu引起的兴奋毒性,对谷氨酸能神经元具有保护作用。