从那他珠单抗不良反应处理看生物制剂风险监测——基于严重不良反应报告与相关管理文件的系统评价

摘要

目的基于导致那他珠单抗撤市的不良反应报告及其审评途径,深入分析其撤市原因,为更安全有效完善类似生物制剂的报告方法提供决策参考。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、和美国FDA网站,纳入病例报道及审评途径、药品上市撤市审评相关情况的信息。结果最终纳入4篇病例报道及14篇官方文献。那他珠单抗第一次上市后的临床试验中有3例发生进行性多灶性白质脑病(PML),其中2例通过血透纠正。重新上市两年后,32000例受试者中共发现3例新发PML(0.06‰),但未见死亡报道。鉴于那他珠单抗其治疗多发性硬化(MS)、克罗恩病(CD)的不可替代性,FDA决定在严密监控下病人仍可用此药。结论①那他珠单抗治疗MS和CD的最严重不良反应均为PML,目前可防可治。上市期间其疗效及不良反应监测结果均提示现有审批制度相对完善可行,可供其他高风险药物如中药注射剂的快速审评或标准审评上市提供借鉴。②那他珠单抗重新上市对其他药物研发公司不仅是重要的风险管理先例,也为一些有可疑副作用的药物重返市场或重新开展临床试验的可能性带来了希望。③由于那他珠单抗是经快速通道审评,在研GoodClinicalPractice(GCP)研究与上市后评价是交叠进行,因此必须不断进行追踪,提供新证据。