血府逐瘀汤对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖及细胞外基质的影响

摘要

目的:研究血府逐瘀汤对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖及细胞外基质合成的影响,探讨其抑制心肌纤维化可能的作用机制。方法:采用胰酶消化法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CF),建立AngⅡ诱导的心肌纤维化模型。实验分组为:空白对照组,AngⅡ组,5%、10%、15%血府逐瘀汤组和缬沙坦组。空白对照组以对照组鼠血清温育,其余各组先以AngⅡ10-6mol/L刺激24h后,再分别以对照组鼠血清,5%、10%、15%血府逐瘀汤含药血清,缬沙坦含药血清温育24h。采用四氮唑蓝比色法检测CF增殖,羟脯氨酸法检测胶原含量,放射免疫法检测细胞培养上清中透明质酸(hy-aluronic acid,HA)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)水平,酶联免疫吸附测定法检测上清中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达。结果:与空白对照组比较,AngⅡ10-6mol/L作用CF24h显著上调CF增殖指数和DNA合成(P<0.01),增加胶原含量(P<0.01),增加上清液中FN、HA和PCⅢ含量(P<0.01)。与AngⅡ10-6mol/L相比,血府逐瘀汤含药血清下调CF增殖指数和DNA合成,降低胶原含量(P<0.05),减少上清液中FN、HA和PCⅢ含量(P<0.01)。结论:AngⅡ能够促进CF增殖及细胞外基质合成,具有促进心肌纤维化作用;血府逐瘀汤能改善心肌纤维化,机制可能与抑制AngⅡ诱导CF增殖,抑制细胞外基质胶原蛋白、HA、PCⅢ及FN合成有关。