血红素氧化酶-1保护异种胰岛移植物及机制研究

摘要

目的:探讨钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)诱导血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)过表达对异种胰岛移植物的保护作用及其可能的机制。方法:采用大鼠对受体鼠胰岛移植模型。按术前不同处理方式将分离纯化的胰岛随机分为3组:A组胰岛体外培养36h;B组胰岛与50mmol/L的HO-1诱导剂CoPP共培养36h;C组胰岛与50mmol/L的CoPP及50mmol/L的诱导阻断剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)共培养36h。RT-PCR及Western印迹法检测各组胰岛HO-1mRNA及蛋白表达。受体鼠也随机分为3组,每组11只,分别接受上述3组胰岛;比较各组受体鼠血糖维持正常之时间。ELISA法检测受体鼠血清IFN-γ、TNF-α、IL-10及IL-1β的含量。结果:CoPP预处理可诱导胰岛HO-1mRNA和蛋白过表达。B组受体鼠血糖维持正常时间为(14.63±1.19)d,与A组的(9.88±2.17)d及C组的(9.38±1.60)d相比,有显著差异(P0.05)。B组受体鼠血清IL-10含量为(72.97±9.74)pg/mL,与A组的(30.57±3.94)pg/mL及C组的(45.55±8.26)pg/mL比较,差异有统计学意义,P值分别为0.005及0.02。而3组间血清IFN-γ、TNF-α及IL-1β含量无显著差异(P>0.05)。结论:CoPP体外诱导HO-1过表达对异种胰岛移植物具保护作用;该作用可能与IL-10有关。