镉染毒大鼠胚胎神经上皮中Zic2蛋白的表达

摘要

目的探讨在神经系统发育过程中镉对 Zic2表达的时空顺序的影响。方法将40只 Wistar 孕鼠随机分为对照组和镉染毒组,镉染毒组孕鼠于胚胎6.5 d(embryonic day 6.5,E6.5)一次性按4 mg/kg 的剂量腹腔注射氯化镉,对照组和镉染毒组各分为4个亚组,分别在E9.0、E9.5、E10.5和 E11.5断椎处死孕鼠。随机取1/2妊娠子宫,在体视显微镜下取出胚胎,对胚胎神经系统分化进行评分。其余的1/2妊娠子宫置于4%多聚甲醛中固定,常规石蜡包埋,从胚体头端向尾端行5μm连续切片,采用二步法免疫组织化学技术检测 Zic2在神经上皮的表达情况。结果镉染毒组大鼠胚胎的神经系统发育异常,主要表现为发育迟缓、前后神经孔延迟闭合或不闭合等。镉染毒组大鼠胚胎的前脑、中脑和后脑的发育评分均低于相应的对照组,除 E9.5的中脑的发育评分与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)外,其余差异均有统计学意义(9<0.05)。E9.5、E10.0、E10.5和 E11.5的镉染毒组的神经系统发育评分低于相应的对照组,差异均有统计学意义(t 值分别为2.71、4.72、3.78、5.61,P 值均小于0.05)。与对照组的大鼠胚胎相比较,镉染毒组 Zic2蛋白在 E9.5的神经板区的表达减少(t=1.978,P<0.05);在 E10.0的神经沟处表达明显减少(t=4.106,P<0.05),神经褶处有少量表达(t=5.677,P<0.05);在E10.5的神经管上表达明显减少(t=5.231,P<0.05);在 E11.5的前、中、后脑及神经管上主要表达在背侧,但是表达量明显低于对照组(t=3.405,P<0.05)。结论镉可以通过影响 Zic2表达的时空顺序,使大鼠胚胎神经系统发育异常。