FK506抑制HMGB1的释放减轻肝移植大鼠肝脏缺血再灌注损伤

摘要

目的研究他克莫司(tacrolimus,FK506)预处理对自体原位肝移植(autologous orthotopic liver transplantation,AOLT)大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的作用.方法将32只成熟的♂SD大鼠随机分为4组:假手术组(S组)、AOLT组、AOLT+FK506低剂量处理组(L组)、AOLT+FK506高剂量处理组(H组).术后6 h取材,检测4组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;观察肝组织病理学改变;测定高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGBl)的mRNA及蛋白表达情況.结果肝移植术后,L组和H组血清中的ALT、AST及炎症因子TNF-α、IL-6水平均显著低于AOLT组,但明显高于S组(P<0.05).肝组织病理表明,AOLT组肝血窦淤血、肝细胞坏死及炎症细胞浸润程度较显著,而L组和H组较AOLT组明显减轻.L组和H组中HMGB1mRNA及蛋白表达水平显著低于AOLT组,但高于S组(P<0.05).上述检测指标在L组和H组之间比较无显著差异.结论 FK506预处理可以显著降低AOLT大鼠肝脏HMGB1的表达,抑制炎症因子释放,减少细胞坏死,从而减轻肝脏IR损伤,保护移植肝脏.