应用转血管内皮生长因子基因治疗肢体缺血的研究

摘要

目的　研究肌肉内转血管内皮生长因子 (VEGF)基因治疗肢体缺血的可行性 ,比较各种治疗方法的疗效。　方法　雄性新西兰大白兔 5 0只 ,完全切除股动脉后随机分为 3组。实验组为明胶海绵携载法转基因组 (n=18)和肌肉内注射转基因组 (n=18) ;只注射 pc DNA3为对照组 (n=14 )。通过直接注射法及明胶海绵携载法将构建的质粒pc DNA3- VEGF1 2 1 基因转入缺血肌肉内 ,立即测定各组肢体髂内动脉血流量 ,在术后 2天 ,1、2、3和 4周应用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)技术测定基因表达 ,术后 30天通过测定缺血肢体髂内动脉血流量、动脉血管造影及组织学观察测定血管密度 ,评价侧支循环变化。　结果　术后 2天 ,转 VEGF基因治疗的两实验组均测到基因表达 ,并均维持 2周。术后立即测定的髂内动脉血流量各组间无明显差异。术后 30天 ,缺血肢体髂内动脉血流量、肢体血管造影血管数目和肌肉组织血管密度转 VEGF基因的两实验组均比对照组明显增高 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 1) ,明胶海绵携载组较直接注射组亦有明显增高 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 )。　结论　肌肉内转 VEGF基因治疗可促进急性缺血肢体侧支循环、改善血供 ,明胶海绵携载法较直接注射法有更好的疗效。