阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价

摘要

优化阿霉素（DOX）全反式维甲酸（ATRA）修饰低分子量肝素纳米粒的载药工艺，并系统评价载药胶束的体外特性。用全反式维甲酸修饰低分子量肝素（LMWH）合成LMWH-ATRA聚合物（LHR），采用透析法制备DOX载药胶束（DOX/LHR），并测定其粒径、Zeta电位、载药量和包封率；考察DOX/LHR胶束在不同pH条件下的体外释放特性，以及MCF-7细胞对其摄取情况；采用流式细胞凋亡法评价DOX/LHR胶束诱导MCF-7细胞凋亡的作用。结果表明，LHR聚合物胶束能高效包载DOX，载药量最高可达18.7%，包封率为78.8%，粒径为112.1-153.0 nm，荷负电；体外释放动力学研究显示，在pH 4.5，DOX/LHR胶束具有更快的释药速度；体外细胞实验表明，DOX/LHR胶束易被MCF-7细胞摄取，从而诱导MCF-7细胞凋亡。因此，LHR聚合物是DOX的优良载体，制备的DOX/LHR胶束具有良好的理化性质及体外抗肿瘤特性，其成功制备将有助于提高DOX的抗肿瘤作用。