L-精氨酸抑制人肺腺癌A549细胞增殖及对PI3K/Akt信号通路的影响

摘要

目的探讨L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法不同浓度L-Arg(16、32、64、96、128 mmol/L)、不同时间(24、36、48 h)条件下处理A549细胞,MTT检测细胞增殖,显微镜观察细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期进程,Western blot检测PI3K/Akt(phosphatidylinositol-3-kinases/Akt)信号通路活化状态。结果(1)L-Arg能显著抑制A549细胞增殖,其效果与浓度及时间有关(P<0.05);(2)显微镜结果显示,与对照组比较,随着L-Arg浓度的增高,细胞数目降低,细胞形态变得不规则;(3)高浓度L-Arg在48 h促进细胞凋亡作用最强,阻滞细胞周期在G_0/G_1期最明显(P<0.05);(4)L-Arg浓度越高,p-Akt S473磷酸化越低(P<0.05),凋亡蛋白Cleaved Caspase-3和Bad表达越强(P<0.05)。结论 L-Arg可抑制A549细胞增殖,诱导凋亡,其机制与PI3K/Akt信号通路激活受限、上调Cleaved Caspase-3、Bad蛋白表达有关。