尾加压素Ⅱ在糖基化终产物诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质合成中的作用

摘要

目的研究尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)在糖基化终产物诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质合成中的作用。方法应用体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E),采用ELISA、RT-PCR等方法,检测糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)作用下,UⅡ及细胞外基质成分纤连蛋白(fibronectin,FN),四型胶原(typeⅣcollagen,ColⅣ)表达情况;同时检测UⅡ作用下,转化生长因子β1(transforming growth factor,TGF-β1)、FN及ColⅣ表达情况。结果 AGEs呈剂量和时间依赖性上调NRK-52E细胞UⅡ、FN及ColⅣmRNA表达及FN、ColⅣ蛋白分泌;UⅡ促进NRK-52E细胞TGF-β1、FN及ColⅣmRNA表达及蛋白分泌,UⅡ受体抑制剂urantide明显抑制这种效应,TGF-β1中和抗体部分抑制FN及ColⅣ蛋白分泌。结论 AGEs诱导NRK-52E细胞UⅡ表达增加,UⅡ可能是一个引起肾小管损伤和纤维化形成的新的重要致病因子。