基于HIV/HBV开环核苷膦化物的合成

摘要

目的:合成嘌呤类开环核苷膦化物(acyclic nucleoside phosphonates,ANP)。方法:根据先导化合物阿德福韦酯和MCC478的结构,设计合成了一系列ANP衍生物,以1,3二氧五环为起始原料,经过开环、Arbuzov反应、水解,氯代等反应,得到含磷侧链,最后在Cs2CO3,或DBU或NaH的作用下与取代碱基缩合而得到系列类似物,并利用核磁共振谱等方法进行了结构确证。结果:设计并合成了12个具有9(2膦酰甲氧乙基)(PME)结构的嘌呤类的开环核苷类似物。结论:ANP是目前国内外抗病毒药物的研究热点之一,一系列新化合物的合成为进一步的构效关系研究和药物筛选提供基础。