拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药性的基础与临床研究

摘要

拉米夫定(lamivudine)是核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有很好的抑制作用．其主要抗病毒机制是抑制HBV多聚酶的逆转录酶活性,有效阻止病毒核酸的复制合成．拉米夫定因其具有迅速抑制HBV复制,降低病毒载量,促进HBeAg血清转换,改善肝组织炎症坏死病变,延缓肝纤维化进程作用,以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点,已广泛应用于临床．虽然总体上不良反应发生率较低,但是在临床继续应用的几年后遇到了越来越多的治疗问题,尤其是拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性问题．现对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的作用机制、耐药性产生及发生机制、HBV产生耐药性的分子病毒学基础、YMDD变异株的生物学特性及YMDD变异对病情的影响等作了系统全面的阐述,并就预防和处理耐药性问题提出了应对策略,对拉米夫定联合用药等问题作了回顾与展望．