蛇床子素通过上调eNOS/PKG-1通路抗野百合碱所致大鼠肺动脉高压

摘要

目的 借助工具药NG-硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME),探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/蛋白激酶G1(PKG-1)通路在蛇床子素(Ost)干预野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉高压(PAH)中的作用.方法 在60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠中随机抽取10只为正常对照组(Control组).除Control组外,其余大鼠均采用颈背部一次性皮下注射MCT(55 mg/kg),建立PAH模型,并随机分为模型组(MCT组)、蛇床子素组(Ost组)、Ost+L-NAME组、L-精氨酸组(L-arg组)、L-arg+L-NAME组,后四组在建模第14天至第28天分别给予相应药物干预(qd).在造模第28天,采用右心导管术检测大鼠肺动脉平均压(mPAP);称大鼠体重和肺组织重量,计算肺重指数(LI);H&E染色观察肺小动脉的形态学变化;蛋白免疫印迹法检测肺组织eNOS和PKG-1蛋白的表达.结果 与Control组相比,MCT组大鼠肺动脉平均压和肺重指数均明显升高(P<0.05);肺小动脉血管壁增厚、管腔明显狭窄;肺组织eNOS与PKG-1蛋白表达均显著下调(P<0.05).与MCT组相比,Ost组和L-arg组大鼠肺动脉平均压和肺重指数均明显下降(P<0.05);肺小动脉血管壁增厚、管腔狭窄的变化有所改善;肺组织eNOS与PKG-1蛋白表达均明显上调(P<0.05).而给予L-NAME能明显拮抗Ost和L-arg的上述作用(P<0.05).结论 Ost改善野百合碱所致大鼠PAH的机制至少与上调eNOS/PKG-1通路有关.