蛇床子素通过下调TGF-β1信号通路抗野百合碱所致大鼠右心室重构

摘要

目的 研究蛇床子素(Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用,并探讨其可能的机制.方法 200 ～220g SD大鼠随机分为正常对照组(Control组,n=8),模型组(Model组,n=8),Ost低、高剂量组(Ost10、Ost20组,10、20 mg/kg,n=8).除正常对照组外的其余大鼠均经颈背部一次性皮下注射MCT 50 mg/kg复制右心室重构模型,造模后第1天开始给药(ig,qd).给药28 d后称大鼠体重(BW),右室自由壁重量(RV),计算右室相对质量(RV/BW);通过HE染色观察右心室显微结构;透射电镜观察右心室超微结构;Western blot检测右心室转化生长因子(TGF-β1)蛋白的表达;real timeRT-PCR检测右心室结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(Fn) mRNA的表达.结果 与Control组相比,Model组大鼠右室相对质量明显升高(P＜0.05);右心室心肌细胞肥大畸形且排列紊乱,胞浆肿胀明显;心肌细胞线粒体肿胀,肌浆网扩张;TGF-β1蛋白的表达明显上调(P＜0.05);CTGF和Fn mRNA的表达均明显上调(P＜0.05).与Model组相比,Ost10、Ost20组大鼠右室相对质量明显降低(P＜0.05);右心室心肌细胞排列较为整齐;心肌细胞线粒体肿胀及肌浆网扩张情况均有所减轻;TGF-β1蛋白的表达明显下调(P＜0.05);CTGF和Fn mRNA的表达均明显下调(P＜0.05).结论 Ost具有抗MCT所致大鼠右心室重构的作用,其机制至少部分与其下调TGF-β1信号通路有关.