右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中内质网应激及凋亡的影响

摘要

目的 探讨右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中内质网应激及凋亡的影响.方法 雄性健康SD大鼠60只,随机分为5组(n=12):对照组(CON组)、右美托咪定预处理组(DEX组)、育亨宾处理组(YOH组)、右美托咪定预处理+育亨兵处理组(DEX+YOH组),缺血再灌注组(I/R组).采用Langendorff离体灌流装置制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,采集大鼠心功能指标,ELISA法检测冠脉流出液cTnI浓度,TUNEL法评价心肌细胞凋亡情况并计算凋亡指数,Western blot法检测心肌CRT、GRP78、Caspase-12、CHOP表达水平.结果 与CON组相比,其余组HR、LVDP、±dp/dtmax均显著降低,LVEDP均明显上升,冠脉流出液cTnI含量、心肌细胞凋亡率以及内质网应激相关蛋白CRT、GRP78、Caspase-12、CHOP的表达均明显升高;与I/R组相比,DEX组HR、LVDP、±dp/dtmax均显著上升,LVEDP明显下降,冠脉流出液cT-nI含量、心肌细胞凋亡率以及CRT、GRP78、Caspase-12、CHOP的表达均明显降低(P<0.05);与DEX组比较,YOH组、DEX+YOH组HR、LVDP、±dp/dtmax均明显降低,LVEDP均显著增加,冠脉流出液cTnI含量、心肌细胞凋亡率以及CRT、GRP78、Caspase-12、CHOP的表达均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 右美托咪定预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与激动α2-肾上腺素能受体,抑制过度内质网应激及其介导的凋亡有关.