白藜芦醇激活结肠上皮细胞存活途径及结肠癌细胞凋亡信号通路

摘要

目的研究白藜芦醇(RES)对结肠上皮NCM460细胞和结肠癌HCT116细胞生长、凋亡及MAPK信号通路的影响。方法体外培养NCM460和HCT116细胞,采用0、10、20、40μM的RES处理细胞72 h,倒置显微镜观察细胞形态及克隆数,流式细胞术分析细胞周期和凋亡率,Western blot检测Erk1/2、p-Erk1/2、P38 MAPK、p-P38 MAPK、JNK1/2、p-JNK1/2和c-Myc蛋白表达水平。结果RES对HCT116细胞形态和克隆的抑制作用均较NCM460细胞更显著(P<0.05);RES(20和40μM)处理HCT116细胞后,G 1期细胞分布减少,细胞凋亡率升高(P<0.05),而对NCM460细胞的作用相对较弱些;另外,RES上调NCM460细胞中ERK1/2磷酸化水平(P<0.05),而对HCT116细胞中ERK1/2磷酸化没有影响;RES诱导HCT116细胞中JNK磷酸化水平,抑制c-Myc蛋白表达(P<0.05),而对NCM460细胞中p-JNK和c-Myc蛋白表达水平没有影响。结论RES通过诱导HCT116细胞中凋亡信号的活化发挥抗肿瘤作用,而通过激活NCM460细胞中存活信号降低药物毒性。