丹瓜方调控糖尿病大鼠miR-34a/Nampt轴研究

摘要

目的研究丹瓜方对糖脂代谢调控轴微小RNA(miR)-34a/烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)的影响。方法高脂高糖饲养大鼠4周后,以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病模型。根据血糖水平选出糖尿病成模大鼠28只,继续喂养高脂高糖饲料,并按体重分层、血糖随机,分为模型组、丹瓜组[丹瓜方灌胃,20.5 g/(kg·d)]、抑制组(Nampt阻滞剂GEN-617腹腔注射1.25 mg/kg,每周1次)、丹抑组(同时用丹瓜方和GEN-617),每组7只。正常组8只鼠继续用常规饲料。干预10周。观测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放曲线下面积、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆游离脂肪酸(FFAs)。Elisa法检测肝组织Nampt蛋白、血浆胰岛素(Ins)浓度;实时荧光定量PCR检测Nampt-mRNA和miR-34a-mRNA表达;并做肝组织HE、Masson、油红O染色。结果与正常组比较,模型组空腹血糖(FBG)、OGTT 2小时血糖(PBG)、HbA1c、胰岛素释放曲线下面积、HOMA-IR、肝组织Nampt蛋白及miR-34a-mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,丹瓜组FBG、HbA1c、HOMA-IR、肝miR-34a-mRNA表达降低,FFA、肝Nampt-mRNA、血miR-34a-mRNA及肝Nampt蛋白升高(P<0.05,P<0.01)。与丹瓜方组比较,丹抑组FBG、FFA、HbA1c升高(P<0.01,P<0.05),肝Nampt-mRNA表达降低(P<0.05);抑制组FBG、HbA1c升高(P<0.01,P<0.05),肝Nampt蛋白水平降低(P<0.05)。组织染色显示模型组有明确病理形态学改变及纤维化和脂肪变,并有炎性细胞浸润。丹瓜组病变轻微,抑制组病变较模型组更明显,丹抑组介于丹瓜组与抑制组之间。结论调控miR-34a/Nampt轴是丹瓜方有效干预糖脂代谢病的机制之一。