邻苯二甲酸酯类化合物对大鼠脂代谢的影响及潜在机制

摘要

[背景]邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是代表性的邻苯二甲酸酯类(PAEs)环境内分泌干扰物,研究表明PAEs暴露对机体脂代谢可能产生影响。[目的]观察DEHP和/或DBP对大鼠脂代谢的影响,探讨其可能的作用机制。[方法]初断乳健康的SD雄性3周龄大鼠36只,体重50~70 g,分为玉米油对照、DEHP(750 mg·kg^(-1))、DBP(500 mg·kg^(-1))、DEHP+DBP(750 mg·kg^(-1)+500 mg·kg^(-1))四组,经口灌胃染毒8周,每周称量大鼠体重一次。末次染毒24 h后心尖取血处死大鼠。大鼠血液样本用于高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)四种脂代谢相关生化指标检测。采集大鼠肝脏组织、生殖器周围脂肪组织,称重后部分置于10%中性福尔马林中固定用于病理形态学观察。部分肝脏组织用于脂代谢相关基因[酪氨酸蛋白激酶3(JAK3)、转录激活因子5b(STAT5b)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)]mRNA水平检测。[结果]在染毒期间,各组大鼠无死亡、受伤情况,自由进食饮水。与对照组相比:从第2周开始各个时间点DEHP+DBP组大鼠体重增长量均降低(P<0.05),DEHP、DEHP+DBP组大鼠的肝脏脏器系数升高(P<0.05),DEHP、DBP组大鼠血清LDL-C浓度升高(P<0.05)。与DEHP+DBP组相比:DEHP组大鼠体重增长量在第2、4、5、8周均升高(P<0.05),除第1周外其余各个时间点DBP组大鼠体重增长量均升高(P<0.05),DEHP、DBP组大鼠肝脏脏器系数均降低(P<0.05),DEHP组大鼠血清TG浓度升高(P<0.05),DEHP、DBP组大鼠血清LDL-C浓度升高(P<0.05)。肝组织的病理形态结果显示:DEHP、DBP和DEHP+DBP组大鼠肝细胞排列紊乱,条索状排列不明显,肝细胞增大,表现为细胞增殖的改变,另外可见肝细胞内胆色素颗粒沉着。生殖器周围脂肪组织的病理形态结果显示:DEHP、DBP和DEHP+DBP组大鼠生殖器周围脂肪组织脂肪细胞排列不整齐,形态呈现不规则状,大小不一。肝脏脂代谢相关基因mRNA水平检测结果显示:DEHP、DBP和DEHP+DBP组大鼠肝脏组织JAK3、STAT5b、PPARγmRNA水平均低于对照组(P<0.05);且DEHP、DBP组大鼠肝脏组织PPARγmRNA水平均低于DEHP+DBP组(P<0.05)。[结论]DEHP和/或DBP染毒可不同程度抑制大鼠体重的增长,对大鼠肝脏组织具有炎性损伤作用,可引起大鼠脂代谢异常,其机制可能与抑制大鼠肝脏组织中JAK3/STAT5b/PPARγ信号通路的活化有关。