靶向KCNQ的蝎多肽药物设计与研究进展

摘要

电压门控钾离子通道Kv7.1-Kv7.5(KCNQ1-5)分布于心脏(KCNQ1)、中枢和外周神经元(KCNQ2-KCNQ5),对膜兴奋性有强烈的抑制作用,其功能异常是心脏长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)、心房颤动、癫痫和耳聋等多种离子通道病的主因。蝎毒中的神经毒素多肽分子可与电压门控钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)的孔区相互作用,调节或阻滞离子通道电流,选择性强且副作用小。本文综述了蝎多肽与Kv的特性和互作活性表面,通过对比Kv和KCNQ通道孔区结构的差异预测靶向KCNQ通道蝎多肽调节剂的特性,以期为KCNQ特异性多肽新药设计与研发奠定理论基础。