β-榄香烯聚合物胶束的构建及体外抗肿瘤作用研究

摘要

目的 以甲氧基聚乙二醇-聚己内酯（MPEG-PCL,MP）嵌段共聚物为载体，β-榄香烯（β-Elemene, β-Ele）为主药成分制备榄香烯纳米胶束（β-Ele/MP）,并对β-Ele/MP纳米胶束进行表征以及体外释放考察；以A549细胞为体外抗肿瘤作用研究对象，考察β-Ele溶液，β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用，在荧光显微镜下观察细胞对纳米胶束的摄取行为。方法 采用薄膜分散法制备β-Ele/MP纳米胶束，并对其粒径、Zeta电位、载药量、包封率等进行表征；以不同pH值的磷酸盐缓冲液（pH=5.5、pH=6.8、pH=7.4）为释放介质对β-Ele/MP纳米胶束进行体外释放的考察。采用CCK-8法测定β-Ele溶液、β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用；以香豆素6为荧光探针，Hochest33342对细胞核进行染色定位，荧光显微镜下观察细胞对胶束的摄取行为。结果 制备得到β-Ele/MP纳米胶束平均粒径是（35.8±0.212）nm,多分散系数（PDI）为0.093±0.001,Zeta电位是（-17.3±0.721）mV,包封率和载药量分别为（93.9±1.124）%,（5.9±1.212）%;体外释放的结果显示β-Ele/MP纳米胶束72 h内最高释放量达64.56%,遵循Weibull方程；体外抗肿瘤实验结果表明，β-Ele/MP纳米胶束对A549细胞增殖活性的抑制作用要强于β-Ele溶液；β-Ele/MP纳米胶束相比于β-Ele溶液的IC50值有明显的降低；荧光显微镜下观察A549细胞对纳米胶束的摄取行为，结果表明随着时间的延长，细胞对药物摄取量增加。结论 本实验结果表明β-Ele纳米胶束在抗肿瘤方面具有应用前景，可为改善抗肿瘤药物的开发与应用提供更多的理论和实验依据。