肾素抑制剂研究——Statine及其类似物的四肽衍生物合成

摘要

＜正＞ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（R-A-A系统）是血压调节的三个主要生理调控机制之一。肾素选择性地切断血管紧张素原的Leu10-Leu11肽键,生成血管紧张素Ⅰ（AⅠ）。AⅠ在肺循环和小血管床被血管紧张素转换酶从C端脱下His-Leu-OH,生成具有强烈缩血管作用的八肽即血管紧张素Ⅱ（AⅡ）。AⅡ在血管紧张素转化酶A的作用下失去N端的门冬氨酸生成具有促醛固酮分泌作用的血管紧张素Ⅲ,同时也被酶逐渐降解失活。肾素是这一系列酶促反应的限速酶。抑制了肾素的活性就减少了AⅠ的生成,从而亦减少了AⅡ和AⅢ的生成,有利于降低因肾素过多而引起的高血压。