抗人B细胞MAb-737与蓖麻毒蛋白偶联物对肿瘤细胞选择性杀伤

摘要

具有针对B细胞类Ia抗原特异反应性MAb-737与蓖麻毒蛋白通过二硫键连接成免疫毒素ricin-737。体外0.1M乳糖存在时,此免疫毒素对含B细胞抗原的Burkitt氏淋巴瘤细胞系Raji细胞表现出选择性地强力杀伤,半数杀伤浓度(IC50)为5×10-11M。同样条件,对不含靶抗原的对照细胞K562没有显著杀伤,IC50为10-3M,毒性比前者低500倍。游离毒蛋白IC50为5×10-3M,比免疫毒素毒性低1000倍。动力学研究表明,免疫毒素作用1小时就可抑制靶细胞的增殖,并随处理时间延长,杀伤更趋显著。结果提示,免疫毒素ricin-737具有强烈地选择性杀伤靶细胞能力,可成为肿瘤治疗的候选药物。