干扰素-α对嗜酸性粒细胞抗白血病免疫效应的增强作用

摘要

目的:观察干扰素-α（interferon-α,IFN-α）在羟基脲（hydroxycarbmide,OHU）治疗慢性粒细胞白血病（chronic mye-locytic leukemia,CML）中对嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte,EOS）抗白血病免疫效应的增强作用,并探讨其相关的免疫机制。方法:收集2010年1月至2012年2月间解放军第148中心医院诊治的46例BCR-ABL阳性的CML初治患者,分为OHU单独治疗组（20例）和OHU联合IFN-α治疗组（26例）,两组患者的性别比例、年龄范围和疾病分期等基本均衡;同时采集本院查体中心30名健康志愿者的标本作为对照。ELISA法检测患者治疗前后血清中IL-6、IL-12、IL-17和IFN-γ的水平;细胞化学染色法检测患者骨髓细胞中过氧化物酶（peroxydase,POX）的活性,免疫荧光（immunofluorescence,IF）染色检测CML患者骨髓中IL-12、IL-17A和甘露糖受体（mannose receper,MR）的表达情况。结果:CML患者血清IL-6、IL-12和IL-17含量较健康志愿者显著升高[（116.13±15.16）vs（90.98±12.32）pg/ml,（189.26±22.14）vs（96.60±4.92）pg/ml,（34.42±2.16）vs（23.74±1.36）pg/ml;均P＜0.05]。单纯OHU治疗后,CML患者血清中IL-6、IL-12和IL-17的水平显著下降[分别为（87.14±13.37）、（60.22±20.16）、（17.03±2.16）pg/ml,均P＜0.05];与单纯OHU治疗组相比,OHU联合IFN-α组患者血清中IL-6、IL-12和IL-17的水平显著上调[（122.04±10.25）、（101.12±27.16）和（40.16±4.11）pg/ml,P＜0.05或P＜0.01]。CML患者骨髓中EOS阳性表达IL-12、IL-17A和MR。IFN-α联合OHU治疗能减轻OHU对EOS的免疫抑制效应,患者骨髓中IL-12、IL-17A水平和MR阳性EOS数量较单纯OHU治疗组显著增加,且POX活性增强。结论:CML患者的EOS能分泌IL-12和IL-17,并表达MR。IFN-α联合OHU治疗能增强EOS的抗白血病效应,减轻OHU对EOS的免疫抑制作用。