半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫模型小鼠胃排空、胃组织AGEs含量及RAGE、nNOS蛋白表达的影响

摘要

目的 探讨半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫（DGP）小鼠胃排空的影响及可能作用机制。方法 30只雌性db/db小鼠为自发型2型糖尿病小鼠，使用高脂高糖饲料适应性喂养1周后，通过13C辛酸呼吸检测法区分DGP小鼠[胃半排空时间(T1/2)连续两次＞129 min]和非DGP小鼠，将非DGP小鼠5只设为2型糖尿病对照组，DGP小鼠再随机分为糖尿病胃轻瘫模型组、甲氧氯普胺组和半夏泻心汤低、中、高剂量组，每组5只。各组小鼠均给予250 mg/（kg·d）二甲双胍基础用药，甲氧氯普胺组在基础用药上加10 mg/（kg·d）甲氧氯普胺，半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加用750、1500、3000 mg/（kg·d）半夏泻心汤灌胃，各组连续灌胃8周。8周后各组小鼠检测空腹血糖并进行腹腔注射糖耐量试验，使用糖耐量曲线下面积评价小鼠葡萄糖敏感性；使用13C呼吸试验计算T1/2以评估小鼠胃动力；检测胃组织Cajal间质细胞（ICCs）及其干细胞（ICC-SC）数量、胃组织晚期糖基化终末产物（AGEs）含量及晚期糖基化终产物受体（RAGE）、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白表达。结果 与2型糖尿病对照组相比，糖尿病胃轻瘫模型组小鼠空腹血糖、糖耐量曲线下面积、T1/2均升高，胃组织中ICCs及ICC-SC数量明显减少，AGEs含量及RAGE蛋白表达升高，nNOS蛋白表达降低（P＜0.01）。与糖尿病胃轻瘫模型组和甲氧氯普胺组相比，半夏泻心汤中、高剂量组小鼠的空腹血糖和糖耐量曲线下面积均显著降低，胃组织中ICCs以及ICC-SC数量显著增加，AGEs含量和RAGE蛋白表达降低，nNOS蛋白表达上升（P＜0.01）。半夏泻心汤高剂量组较甲氧氯普胺组T1/2缩短（P＜0.01）。与半夏泻心汤中、低剂量组比较，半夏泻心汤高剂量组ICCs、ICC-SC数量及nNOS蛋白表达升高，AGEs含量降低（P＜0.01）。结论 半夏泻心汤能改善DGP模型小鼠的血糖水平、加速胃排空，以高剂量效果最佳，其分子机制可能是抑制胃组织AGEs生成、RAGE表达，促进nNOS表达以调节ICCs及ICC-SC的增殖从而增强DGP小鼠胃动力。