负载肿节风活性组分的聚多巴胺滴丸在大鼠体内的药代动力学研究

摘要

建立用于血浆中肿节风活性成分含量测定的超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）,并应用于多剂型的药物动力学研究。SD大鼠灌胃肿节风提取液、市售肿节风滴丸和负载肿节风活性组分的聚多巴胺（PDA-Sg）滴丸3种不同制剂后，于不同时间点经眼眶静脉丛取血，血浆样品经蛋白沉淀，采用Acquity UPLC C18色谱柱（2.1 mm×100 mm, 1.7μm）分离，流动相为0.2%甲酸水-乙腈，梯度洗脱；在多反应监测（MRM）模式下负离子测定；采用DAS 2.0软件拟合计算药动学参数。结果显示，除肿节风提取液组无法直接检测到新绿原酸和隐绿原酸外，各组大鼠血浆的各时间点均可检测到4种成分（新绿原酸、隐绿原酸、异嗪皮啶和迷迭香酸）。滴丸制剂组在各时间点均表现出显著的药物含量增加；通过PDA对肿节风主要成分的负载，能够有效提高药物在血液中的暴露量(新绿原酸、隐绿原酸、异嗪皮啶和迷迭香酸的AUC0-24 h分别达到了市售滴丸的2.45、32.90、1.54、4.81倍)。该研究证明了上述多成分体外-体内传递过程的可测性，表明PDA-Sg滴丸能够有效延缓药物在血液中的消除时间，提高生物利用度，为该剂型的生产提供相应的理论数据。