利格列汀自乳化释药系统的制备与大鼠体内药动学研究

摘要

目的 制备利格列汀自乳化释药系统（linagliptin self-nanoemulsifying drug delivery systems, LGP-SNEDDSs）,并考察其大鼠体内药动学。方法 通过测定利格列汀在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，确定LGP-SNEDDSs的处方组成；通过伪三元相图法获得其处方用量；评价了LGP-SNEDDSs的理化性质以及体外药物溶出速率；考察利格列汀混悬液和LGP-SNEDDSs经大鼠灌胃给药后的体内药动学。结果 溶解度实验结果显示，分别选择辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和二乙二醇单乙基醚作为LGP-SNEDDSs的油相、表面活性剂和助表面活性剂，用量配比为6:3:1;LGP-SNEDDSs经水稀释后形成淡蓝色微乳液，在透射电镜下可观察到微乳呈球形或类球形，大小均匀，平均乳滴大小为（63.4±7.8）nm;体外溶出结果显示，LGP-SNEDDSs中的药物在10 min内可完全溶出，显著高于利格列汀片中药物溶出速度；稳定性结果显示LGP-SNEDDSs在加速条件下放置3个月稳定性良好。大鼠药动学结果显示，LGP-SNEDDSs可提高药物达峰浓度和生物利用度。结论 将利格列汀制备成自乳化释药系统，可有效提高体内的生物利用度，对利格列汀的二次开发利用具有重要意义。