双氯芬酸钠肠溶片的逆向工程及处方优化

摘要

目的 对双氯芬酸钠肠溶片进行逆向工程研究和处方优化，为该制剂的仿制提供参考。方法 从定性研究、片芯辅料定量、药物晶型确证、包衣层结构及增重分析和制备工艺识别多个维度对参比制剂进行逆向研究，在此基础上进行自制制剂处方优化。制备3批样品，在4种介质中与参比制剂比较释放曲线。结果 参比制剂拉曼光谱成像与文献调研结果一致。重量法和碘显色法可分别测定一水乳糖及玉米淀粉含量。酸中浸泡后剥离肠溶层及扫描电镜法可测定肠溶层增重及厚度。参比制剂为湿法制粒压片工艺且制备过程中药物晶型未发生变化。3批自制制剂与参比制剂在4种介质中释放曲线的相似因子f2均大于50。结论 自制制剂与参比制剂在体外4种介质中释放行为相似。