美洛昔康磷脂复合物过饱和自纳米乳的制备及体外质量评价

摘要

目的 制备美洛昔康磷脂复合物过饱和自纳米乳（MLX-PC-S-SNEDDS），并对其进行体外质量评价。方法 首先将美洛昔康（MLX）与磷脂制备成美洛昔康磷脂复合物（MLX-PC），然后将其制成自纳米乳化给药系统，同时加入沉淀抑制剂使体系达到一定过饱和度。以粒径、粒径分散系数（PDI）与载药量为评价指标，采用星点设计联合归一化法综合优选最佳处方。并以体外溶出度和稳定性为指标进行体外评价。结果 制备的美洛昔康自纳米乳（MLX-SNEDDS）、美洛昔康过饱和自纳米乳（MLX-S-SNEDDS）、MLX-PC-S-SNEDDS均为黄色透明均一的油状液，乳滴呈类球形且分布均匀，粒径均小于30 nm，Zeta电位分别为（-1.44±0.11）、（-5.56±0.61）、（-7.07±0.88）mV，制剂的稳定性良好，乳化后粒径无明显变化。MLX-S-SNEDDS和MLX-PC-S-SNEDDS载药量分别为4.82 mg·mL-1和8.73 mg·mL-1。MLX-PC-S-SNEDDS在提高MLX载药量同时显著提高体外溶出速率及溶出程度。结论 成功制备了粒径均一、载药量较高和稳定性好的MLX-PC-S-SNEDDS，可提高患者服药顺应性，为改善难溶性药物水溶性提供了有益参考，在提高药物的生物利用度方面更具潜力。