基于LTB4/BLTR通路探讨黄芩苷-栀子苷配伍对局灶性脑缺血大鼠再灌注损伤的影响

摘要

目的 基于LTB4/BLTR通路探讨预防及治疗脑损伤的分子机制，探究黄芩苷-栀子苷治疗脑缺血的抗炎作用机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，白三烯B4受体（BLTR）抑制剂组(LY255283，1 mg·kg-1)，黄芩苷-栀子苷7∶3配伍组低、高剂量组(BC/GP组，45 mg·kg-1、60 mg·kg-1)和BC/GP联合抑制剂组（BC/GP45+LY255283、BC/GP60+LY255283）。线栓法构建大鼠脑中动脉阻塞模型，模拟局灶性脑缺血再灌注。缺血2 h后拔出线栓实现再灌注，缺血24 h后取材。在2 h和24 h分别进行Zea-Longa评分和神经缺损程度评分（mNSS）。HE染色观察组织病理形态的变化；酶联免疫法检测脑组织中白三烯A4水解酶（LTA4H）和白三烯B4（LTB4）、髓过氧化物酶（MPO）的表达，以及炎性因子IL-1β和促炎因子TNF-α的表达；qPCR检测BLT1、BLT2 mRNA表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠的神经行为学评分显著增加（P＜0.01），脑组织中LTA4、LTB4、MPO、BLT1、BLT2、TNF-α和IL-1β的表达均显著增加。与模型组比，给予BC/GP后mNSS评分显著降低（P＜0.01），缺血区炎性细胞浸润及组织水肿减轻，TNF-α、IL-1β、LTB4、LTA4H、MPO、BLT1和BLT2 mRNA表达显著降低（P＜0.01）。结论 黄芩苷-栀子苷（7∶3）配伍可以有效改善脑缺血再灌注损伤，其作用机制可能与下调LTB4/BLTR通路有关。