甘草次酸介导的马钱子碱自组装纳米粒的体内药动学研究

摘要

目的 对甘草次酸（GA）介导的马钱子碱自组装纳米粒甘草次酸-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯（B-GPSG-NPs）、马钱子碱（B）、马钱子碱自组装纳米粒聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯（B-PSG-NPs）进行药动学比较研究。方法 采用HPLC法测定马钱子碱在血浆中的含量。18只健康大鼠，雌雄各半，随机分成马钱子溶液组，B-GPSG-NPs溶液组以及B-PSG-NPs溶液组，经尾静脉注射后在不同时间点大鼠眼眶取血，分别于给药后的不用时间点（10、30、60、90、120、150、180、210、240、300、420、600 min）进行眼底静脉丛毛细管取血，HPLC含量测定后采用DAS 2.0软件对药时数据进行方程拟合，得出药动学参数，进行药动学评价。结果 B-GPSG-NPs溶液组中药物的tl/2α、t1/2β分别是马钱子碱溶液组中药物的3.11、2.18倍，AUC值是马钱子碱溶液组中药物的3.7倍，血浆清除率是马钱子碱溶液组的0.31倍；B-PSG溶液组中药物的tl/2α、t1/2β分别是马钱子碱溶液组中药物的1.5、1.7倍，AUC值是马钱子碱溶液组中药物的3.2倍，血浆清除率是马钱子碱溶液组的0.36倍。结论B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs均改变了马钱子碱的药动学参数，且B-GPSG-NPs组效果更好，延长了药物在大鼠体内的半衰期和体内滞留时间，更有助于提高马钱子碱的生物利用度，发挥长效且高效的作用。