拉米夫定与甘草次酸药物组合在大鼠体内的药动学研究

摘要

药物联合使用已成为现代临床医学用药的重要方式。进行联合用药的药代动力学研究,能定量分析联合用药前后各药物在体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的变化规律,进而阐明联合用药的药物相互作用机制,指导临床合理用药。
　　 拉米夫定(lamivudine,简称3TC)是目前临床治疗乙肝的主要药物,口服方便、起效较快且治疗效果明显。但存在明显的耐药性、停药后易反跳以及对乙肝抗原抑制作用较弱等不足。临床上3TC常与甘草酸联用治疗乙肝,并取得良好治疗效果,说明3TC与甘草酸之间存在药物相互作用。甘草次酸(glycyrrhetic acid,简称GA)是甘草酸抗病毒的主要药效成分。因此,本文以3TC和GA为实验物质,Wistar大鼠为实验动物,进行了联合给药前后的药动学实验。通过对3TC与GA合用前后大鼠体内的血药浓度—时间曲线与药动学参数的分析,探讨了联合用药对各自药动学的影响。以期从药动学角度探讨该药物组合的药物相互作用,为临床3TC与GA合用提供一定的科学解释。
　　 Wistar大鼠分别灌胃单独3TC(25mg/kg)和Gal(50m/kg)以及3TC&GA药物后,于不同时间点采集大鼠血浆,样品经乙腈甲醇混合液沉淀蛋白后,采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中3TC和GA的含量,绘制各给药组药—时曲线,采用WinNonlin5.2药动学软件对药时数据进行处理,得到药动学参数,并采用SPSS statistics17.0统计软件对药动学参数进行统计分析。实验结果表明:(1)联合给药后,3TC的药动学参数t1/2(ka)、Tmax显著变大(P＜0.05),表明联合用药可延缓3TC的吸收半衰期和达峰时间。(2)联合给药后,GA的Cmax和(AUC0-48hr)显著变大(P＜0.05),即联合给药使GA的吸收增强。