补阳还五汤治疗阿尔茨海默病的网络药理学研究及实验验证

摘要

目的 基于网络药理学和动物实验，探讨补阳还五汤（BYHWD）治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 通过TCMSP、HERB数据库和文献检索筛选BYHWD的活性成分和作用靶点；运用UniProt校正作用靶点基因名，SwissADME和SwissTargetPrediction平台预测地龙作用靶点；利用OMIM、TTD、DisGeNET、HPO数据库获取AD的相关靶点，借助Venny平台选取BYHWD与AD的交集靶点；采用STRING 11.5在线数据库构建PPI网络；使用Cytoscape 3.7.2软件构建“组方药材-活性成分-疾病靶点”网络图；通过Metascape数据库对交集靶点进行GO注释和KEGG通路富集分析，借助微生信平台将其可视化。动物实验通过新物体识别、避暗实验检测APP/PS1小鼠学习记忆能力；苏木精-伊红染色观察海马神经元细胞形态；免疫组化法检测海马中RAGE、LRP1、ApoE和VCAM-1蛋白表达。结果 筛选出163个BYHWD抗AD的潜在靶点，如ApoE、VCAM-1，主要富集在癌症、AD、胆固醇代谢、脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE等信号通路；行为学实验显示BYHWD给药后APP/PS1小鼠的新物体识别指数有所改善、避暗潜伏期增长，错误次数减少；HE染色显示BYHWD可以改善海马形态结构；IHC结果显示，给药后海马LRP1、ApoE表达水平升高，RAGE、VCAM-1表达水平降低。结论 本文结合动物实验对网络药理学预测结果进行验证，发现BYHWD可能通过调控RAGE/LRP1转运体改善APP/PS1小鼠的学习记忆障碍。