年龄相关性线粒体功能障碍加速动脉粥样硬化形成

摘要

老化是动脉粥样硬化的最强危险因素之一。然而,老化是否独立于慢性高血脂症而增加动脉粥样硬化的风险尚不清楚。该研究旨在确定高血脂症诱导前的血管老化是否会加速动脉粥样硬化的形成。研究者分析了幼年和老年正常血脂野生型(wild type,WT)、无疾病小鼠的主动脉,发现老化导致白细胞介素(interleukin,IL)6水平升高和线粒体功能障碍,并与线粒体自噬增加和其相关蛋白Parkin增加相关。在主动脉组织培养中,研究者发现随着老化的出现,线粒体功能障碍与IL-6存在正反馈关系。研究者通过诱导低密度脂蛋白受体的肝脏特异性降解,再结合10周的西方食物喂养,在老年和幼年小鼠中诱发急性高血脂症,发现老年WT小鼠的动脉粥样硬化增强。高血脂症进一步降低了老年小鼠的线粒体功能,增加了主动脉中Parkin的水平,但幼鼠则没有。