解毒活血方灌肠对溃疡性结肠炎小鼠TLR4相关通路蛋白及炎症因子表达的影响

摘要

目的探讨解毒活血方灌肠治疗对溃疡性结肠炎(UC)小鼠Toll样受体4(TLR4)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、干扰素调节因子3(IRF3)通路蛋白及相关炎症因子表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠80只,根据随机数字表法分为中药组、西药组、模型组和空白组,每组20只。中药组、西药组、模型组小鼠饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液7天,空白组小鼠正常饮水。造模成功后中药组以12.24 g/kg中药蒸馏水混悬液灌肠,西药组给予1.33 g/kg美沙拉秦灌肠剂灌肠,模型组、空白组给予等量生理盐水灌肠,每天1次,连续给药7天。记录小鼠体重、粪便性状及便血情况,计算疾病活动指数(DAI),检测血清白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素10(IL-10)含量,采用Western Blot检测结肠组织TLR4、TRIF、IRF3通路蛋白表达及实时荧光定量PCR法检测mRNA水平。结果与空白组比较,模型组DAI升高(P<0.01),血清IL-10降低(P<0.01),IL-18升高(P<0.01),结肠组织TLR4、TRIF、IRF3蛋白及mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,西药组、中药组结肠病理改善,DAI降低(P<0.01),血清IL-10升高(P<0.01),中药组IL-18降低(P<0.01),西药组TLR4蛋白、中药组TLR4、TRIF、IRF3蛋白表达降低(P<0.01),西药组、中药组TLR4、TRIF、IRF3mRNA表达降低(P<0.01);与西药组比较,中药组结肠病理改善,DAI降低(P<0.01),血清IL-10升高(P<0.01),IL-18降低(P<0.05),中药组TLR4、IRF3蛋白表达降低(P<0.05),TLR4、IRF3mRNA表达降低(P<0.05)。结论解毒活血灌肠方可下调TLR4、TRIF、IRF3信号通路,抑制促炎因子释放,增加抗炎因子水平,从而减轻肠道炎症反应,促进结肠黏膜修复。