法舒地尔对一氧化氮合酶缺失型高血压大鼠肾脏保护作用及机制

摘要

目的观察法舒地尔(FAS)是否通过抑制Rho/Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路,发挥改善N^(G)-硝基-l-精氨酸甲酯(l-NAME)诱导的一氧化氮缺失型高血压模型大鼠肾微循环障碍等肾保护作用。方法l-NAME[60mg/(L·d)]融入饮水中自由喂养Wistar大鼠建立一氧化氮缺失型高血压大鼠模型,饲养8周后采用随机数字表分组法随机分为高血压对照组(l-NAME组)、高血压+法舒地尔组(l-NAME+法舒地尔组)。生理盐水处理的Wistar大鼠设为正常对照(空白对照组)。法舒地尔干预6周后收集血、尿及左肾标本,分别检测各组大鼠肾动脉血流量、血清及尿液肾功能标志物、肾小叶间动脉形态学变化及相关蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,高血压对照组血肌酐、尿素氮水平升高,肌酐清除率(CCr)下降;与高血压对照组比较,高血压+法舒地尔组血肌酐、尿素氮下降,肌酐清除率升高[血肌酐:空白对照组(30.04±4.45)比高血压对照组(54.23±3.31)比高血压+法舒地尔组(41.26±4.59)μmol/L,F=101.793,P<0.001;尿素氮:空白对照组(9.93±3.57)比高血压对照组(21.32±5.68)比高血压+法舒地尔组(14.08±4.33)mmol/L,F=18.763,P<0.001;CCr:空白对照组(1.68±0.72)比高血压对照组(0.84±0.34)比高血压+法舒地尔组(1.03±0.30)mL/min;F=9.567,P<0.001]。与空白对照组比较,高血压对照组肾小叶间动脉内膜明显增生,管腔狭窄,ROCK-1、磷酸化肌球蛋白磷酸酶1/肌球蛋白磷酸酶1(p-MYPT1/MYPT1)增多,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达下降(均P<0.05);与高血压对照组比较,高血压对照+法舒地尔组肾小叶间动脉内膜增生及管腔狭窄明显减轻,ROCK-1、p-MYPT蛋白表达降低,eNOS蛋白表达升高(均P<0.05)。结论法舒地尔明显改善l-NAME诱导的一氧化氮缺失型高血压模型大鼠肾功能以及肾叶间动脉病理改变。