EGFR和HER-3在人肺腺癌细胞及培美曲塞二钠耐药细胞中的表达差异

摘要

目的探讨EGFR和HER-3基因在人肺腺癌细胞株A549和培美曲塞二钠(PEM)诱导的耐药细胞株A549/PEM中的表达变化。方法用大剂量PEM诱导、建立耐药细胞株A549/PEM,CCK-8法检测A549和A549/PEM细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞的周期分布,RT-PCR检测EGFR与HER-3 mRNA在A549和A549/PEM细胞中的表达量。结果 CCK-8法测得PEM对A549细胞的半数抑制浓度(IC50)为3.43×10-6mol/L,用PEM反复处理细胞4个月,成功诱导出耐药指数(RI)为5.15倍的耐药细胞株A549/PEM。流式细胞术检测结果显示,A549和A549/PEM细胞处于G1/G0期的比例分别为(56.25±0.10)%和(65.12±0.40)%(P<0.05),处于S期的细胞比例分别为(40.87±0.30)%和(31.74±0.40)%(P<0.05)。EGFR mRNA在A549和A549/PEM细胞中的相对表达量分别为0.55±0.08和0.64±0.07,HER-3 mRNA在A549和A549/PEM细胞中的相对表达量分别为1.29±0.03和1.56±0.12,其差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与A549细胞相比,A549/PEM中EGFR和HER-3的表达量均增高,提示这两种基因表达量的变化可能与PEM耐药相关。