嘧菌酯在大鼠体内的毒物代谢动力学研究

摘要

目的探讨单次灌胃嘧菌酯原药后,其在大鼠体内的毒代动力学过程、组织分布情况和粪尿排泄情况。方法以2000 mg/kg剂量给SD大鼠灌胃染毒,于给药后5、15和30 min,1、2、4、8、12和24 h采集血液样本;2、8、24、48和96 h后采集组织样本;收集染毒后1、2、3和4 d的粪尿样本,应用高效液相色谱法测定各样本中嘧菌酯的含量,用DAS 3.0软件计算毒代动力学参数。结果嘧菌酯染毒大鼠后,其血浆中的最大浓度为(1.83±0.72)μg/L;分布半衰期为(0.56±0.085)h;消除半衰期为(13.15±4.25)h;浓度曲线下面积为(41.42±8.73)μg/L·h;消除速率为(45299±5178)L/h/kg;表观分布容积为(823907±201696)L/kg。给药后在心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、肌肉和脂肪组织中均可检测到嘧菌酯原药,且其含量随时间呈逐渐下降趋势。96 h内嘧菌酯0.32‰由尿排出,70.3%由粪便排出。结论嘧菌酯在大鼠体内血浓-时间的经时变化过程符合一级吸收二室开放模型;其毒代动力学特点是:吸收较快,给药后经1 h血浓度即达到峰值;分布范围广,可全身分布,但在被测的组织器官中未见有蓄积作用;排泄快,给药4 d后已基本从体内排出,主要是以未经代谢的原型直接随粪便排泄。