匹伐他汀钙合成工艺改进

摘要

以(3R,5S)-3,5,6-三羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯(6)为原料,经氧化、与匹伐他汀母核的膦叶立德试剂缩合、脱保护成内酯、水解、成盐等5步反应合成降血脂药物匹伐他汀钙,中试生产总收率34.3%。其中,关键中间体(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯(3)的合成,以三氯异氰脲酸/4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TCCA/TMHPO)氧化体系代替Swern氧化体系,反应条件温和,产物质量提高。