siRNA沉默CD40基因对实验性自身免疫性心肌炎大鼠的作用及IL-22表达的影响

摘要

目的探讨小分子干扰RNA（siRNA）沉默CD40基因表达后对实验性自身免疫性心肌炎（EAM）大鼠心肌组织病理变化、血清肌钙蛋白T（cTNT）、脑钠肽（BNP）及白细胞介素-22（IL-22）的影响及意义。方法将6～8周雄性Lewis大鼠48只随机分为正常对照组、EAM组、CD40siRNA组及siRNA组，每组12只。在免疫第21天，每组处死6只大鼠，免疫第56天，处死剩余全部大鼠，光镜与电镜下观察大鼠心肌组织病理及超微结构的改变，计算心肌组织病理积分，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清cTNT、BNP及IL-22的浓度。结果免疫第21天与第56天，除正常对照组，其他3组大鼠发病率均为100％。各组大鼠生存率与死亡率无差异（P〉0．05）；CD40siRNA组心肌组织病理积分、cTNT和BNP的水平均明显低于EAM组（P〈0．05），IL-22的水平均明显高于EAM组（P〈0．05），且cTNT和BNP均与心肌组织病理积分呈正相关性（r=0．732，r=0．869，P〈0．05）。结论siRNA沉默CD40基因表达能减轻EAM大鼠心肌炎症，降低心肌损伤程度，改善心功能，其机制可能与上调IL-22的表达，抑制免疫反应有关。