犬血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021的LC-MS/MS法测定

摘要

建立了LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的决奈达隆及其N-去丁基代谢物SR35021,并考察了盐酸决奈达隆片在Beagle犬内的药动学。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液-甲酸(55:10:35:0.07)为流动相,大气压化学电离源,多反应监测(MRM)方式,正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 557→100(决奈达隆)、m/z 501→114(代谢物SR35021)和m/z 449→252(内标,托伐普坦)。血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021均在0.2～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好。两者的日内和日间RSD均小于10%。主要药动学参数如下:c_(max)(495±208)和(61.6±15.9)ng/ml;t_(max)(1 67±0.61)和(1.75±0.42)h;t_(1/2)(5 92±0.59)和(3.01±0.60)h:AUC_(0-t)(2 785±1 409)和(325±137)ng·h·ml;AUC_(0-(?))(2 793±1 412)和(328±136)ng·h·m1。