氧化应激在氯乙醛联合棕榈酸致肝细胞脂肪变性中的作用

摘要

目的探讨氯乙醛(氯乙烯的主要代谢物,CAA)、棕榈酸(饱和脂肪酸的重要成分之一,PA)以及二者联合对HepG2细胞脂肪变性的作用机制。方法不同浓度CAA、PA和氧化应激抑制剂N-乙酰基半胱氨酸(NAC)处理HepG2细胞24或48 h,CCK-8法检测细胞活力。根据细胞活力实验结果设定对照组、4.5μmol/L CAA组、9μmol/L CAA组、PA(100μmol/L)组、4.5μmol/L CAA+PA组、9μmol/L CAA+PA组、NAC(2 mM)组、NAC+4.5μmol/L CAA+PA组、NAC+9μmol/L CAA+PA组。染毒48 h后,进行油红O染色和检测各组细胞中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量评估细胞脂肪变性的情况;检测细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原性谷胱甘肽(GSH)的水平,评估氧化应激的情况。结果HepG2细胞存活率随CAA、PA和NAC浓度升高而下降;9μmol/L CAA组和PA组细胞出现明显脂肪变性,联合组细胞脂肪变性更为明显,NAC预处理可减轻CAA联合PA引起的HepG2细胞脂肪变性。联合组MDA含量明显高于对照组和单一暴露组,而联合组SOD、GSH-Px和GSH含量明显低于对照组和单一暴露组,NAC预处理可减轻CAA联合PA诱导的氧化应激。结论CAA联合PA通过激活氧化应激诱导肝脂肪变性,二者之间可能具有相加作用。