盐酸曲美他嗪缓释制剂的研制

摘要

本试验制备了载盐酸曲美他嗪(1)的2种缓释制剂,分别是采用湿法制粒制备的缓释片剂和基于缓释包衣微丸的胶囊剂,后者是将采用离心造粒法制备的1缓释包衣微丸灌装而得。以体外释放度为指标,利用星点设计-效应面法优化了微丸包衣材料中Eudragit NE 30D与羟丙甲纤维素的比例及包衣增重。以原研1缓释片(Vasorel MR)为参比,对比了2种自制缓释剂型在水、0.1 mol/L盐酸、p H 4.5乙酸盐缓冲液和p H 6.8磷酸盐缓冲液中释放曲线的相似性。结果显示,2种自制品与原研缓释片在4种介质中的释放行为相似。Beagle犬体内药动学研究结果显示,1缓释片和缓释胶囊相对于原研1缓释片的口服生物利用度为(96.8±15.9)%和(101.5±16.7)%。