替普瑞酮对亚慢性苯并a芘染毒大鼠神经行为改变的保护作用

摘要

[背景]苯并[a]芘(BaP)具有神经毒性,可导致暴露人群和动物神经行为异常。替普瑞酮具有神经保护作用,但其是否可以防治BaP诱发的神经毒作用尚不清楚。[目的]观察替普瑞酮对亚慢性染毒BaP大鼠学习记忆能力的影响,探讨替普瑞酮对BaP神经行为损伤的保护作用,为BaP神经毒作用的防控提供依据。[方法]选择40只健康雄性SD大鼠,体重为180~200 g,随机分为溶剂(橄榄油)对照组、替普瑞酮组、BaP染毒组和替普瑞酮+BaP染毒组,每组10只,按800 mg·kg^(-1)(以体重计)剂量灌胃替普瑞酮,腹腔注射染毒6.25 mg·kg^(-1) BaP,隔日染毒,持续90 d。采用Morris水迷宫进行神经行为学测试,石蜡切片后通过HE染色观察海马组织病理学改变,采用TUNEL法及Annexin V-FITC/PI双染法检测海马组织神经细胞凋亡率,采用Western blotting法检测大鼠海马组织热休克蛋白70(Hsp70)的表达水平。[结果]染毒后替普瑞酮+BaP染毒组体重[(311.10±22.38)g]增长大于BaP染毒组[(283.42±33.95)g](P<0.05)。Morris水迷宫结果显示替普瑞酮+Ba P染毒组寻找平台的平均逃避潜伏期[(29.17±1.90)s]和平均总路程[(132.51±1.96)cm]低于BaP染毒组[(46.77±2.14)s、(181.97±2.09)cm](P<0.05)。BaP染毒组海马区神经细胞结构破坏,数量减少,排列凌乱,替普瑞酮+BaP染毒组比BaP染毒组损伤明显减轻。替普瑞酮+BaP染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率[(7.73±5.16)%]低于BaP染毒组[(53.10±7.34)%],Hsp70蛋白表达水平(0.89±0.09)高于BaP染毒组(0.49±0.10)(P<0.05)。[结论]替普瑞酮可改善BaP染毒引起的大鼠神经行为的损伤,可能与其降低神经细胞凋亡率有关。