丹皮酚对5-氟尿嘧啶诱导的小鼠肠道黏膜炎的保护作用及其机制研究

摘要

目的研究丹皮酚对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的小肠道黏膜炎的保护作用及其机制。方法45只BALB/c小鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。模型组低、中和高剂量组腹腔注射5-氟尿嘧啶50 mg/kg·bw,连续给药5 d;对照组给予注射相应体积磷酸盐缓冲液(PBS);低、中、高剂量组分别在腹腔注射5-FU前2 d开始经口灌胃丹皮酚12.5、25和50 mg/kg·bw,2次/d,连续7 d,对照组和模型组给予相应体积蒸馏水灌胃;记录小鼠体重和观测小鼠每日的大便情况;将小鼠处死后,取空肠进行切片、苏木素-伊红(HE)染色,并测量其绒毛高度和隐窝深度,计算绒毛高度/隐窝深度比值;采用气相色谱火焰离子化检测器(GC-FID)检测肠内容物中短链脂肪酸含量;采用ELISA法检测小肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;Western blot实验检测小肠组织NF-κB通路相关蛋白TLR4、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平。结果相较模型组,3组给药组第4天体重下降程度出现明显抑制,差异有统计学意义(P0.05),TLR4和p-NF-κB p65表达均明显上调(P<0.01),且具一定剂量效应关系。结论丹皮酚通过激活TLR4/NF-κB通道,抑制炎症因子的释放,保护5-氟尿嘧啶诱导的小鼠肠道黏膜炎。