亚砷酸钠对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA的表达及VEGF、CyclinD1、PR蛋白含量的影响

摘要

目的采取不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO_2)灌胃染毒,针对其对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA(雌激素受体mRNA)的表达及VEGF(血管内皮生长因子)、Cyclin D_1(细胞周期蛋白D_1)和PR(孕激素受体)蛋白含量的影响,探讨其对生殖毒性的可能机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,经灌胃,分别给予其双蒸水,1.25、2.5和5 mg/kg·d的NaAsO_2,4周后,断颈处死,取血、左侧卵巢做以下检测:(1)Elisa法测定VEGF、Cyclin D_1和PR蛋白的含量;(2)实时荧光定量PCR检测卵巢组织中ERmRNA的表达。结果 Elisa结果显示,随着灌胃的NaAsO_2剂量增加,中和高剂量大鼠血清VEGF、Cyclin D_1和PR蛋白含量分别为(13.54±1.98)ng/L、(12.44±2.06)ng/L、(1.089±0.133)μg/L、(1.040±0.136)μg/L、(324.27±19.77)ng/L和(320.46±18.01)ng/L呈下降趋势,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示,大鼠卵巢ER mRNA基因的表达降低,且低、中和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论染毒NaAsO_24周后可引起SD雌性大鼠卵巢与子宫结构改变,在性成熟前期染毒NaAsO_2,可能通过下调卵巢ER mRNA基因,使得ER下游的VEGF、Cyclin D1蛋白以及PR蛋白生成减少,最终导致卵泡发育异常,产生生殖毒性。