常山碱盐灌胃给药抗疟药效及急性毒性

摘要

目的：研究常山碱盐（dichroa alkali salt,DAS）抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法：采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价（灌胃给药,每天1次,连续4 d）,动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量（50%effective dose,ED50）。采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量（50%diarrhea dose,DD50）和半数致死剂量（50%lethal dose,LD50）,苏木精-伊红（HE）染色观察主要脏器的组织病理学变化。结果：鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg（-1）,95%置信区间为0.5-0.7 mg·kg（-1）。小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg（-1）,95%置信区间为6.3-10.0 mg·kg（-1）,LD50为10.8 mg·kg（-1）,95%置信区间为8.5-13.8 mg·kg（-1）;大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤。以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数（therapeutic index,TI）分别为13.17,18.00。结论：DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄。