LC-MS/MS法测定小鼠血浆nodosin浓度及其药动学研究

摘要

目的建立LC-MS/MS法测定nodosin在小鼠体内的血药浓度,研究nodosin在小鼠体内的药物动力学。方法将KM小鼠单次腹腔注射nodosin生理盐水注射液,断头取血,采用液液萃取法处理血浆样品,以齐墩果酸为内标,采用ESI离子源,多重反应监测模式进行负离子检测,检测离子质荷比（m/z）为nodosin 361.0/256.9;齐墩果酸（内标）以m/z 455.2/407.2和m/z 455.2/455.2分别进行定性和定量。使用Diamonsil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;以甲醇-5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 m L·min^-1;柱温25℃。结果小鼠腹腔注射nodosin后,nodosin血药浓度在3.9-1000 ng·m L^-1范围内线性关系良好（r2〉0.99）,最低检测限为1.0 ng·m L^-1。日内、日间精密度（RSD）均小于9.8%,方法学考察均符合生物样品分析的要求。小鼠血浆中nodosin及内标物均无内源性基质的干扰。结论本研究建立的LC-MS/MS分析方法灵敏可靠,特异性高,适用于nodosin的药动学研究。