Rac1抑制剂对盐敏感性高血压肾损害大鼠转化生长因子β_1及Ⅲ型胶原表达的影响

摘要

目的通过观察Rac1抑制剂对盐敏感性高血压肾损害大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）及Ⅲ型胶原表达的影响,探讨Rac1在盐敏感性高血压肾脏损害中可能的作用。方法 4-5周龄雄性SD大鼠30只,行左肾摘除术后存活的22只,随机选取6只作为对照组,予以皮下注射等量的植物油,饮用自来水。剩余16只制作高血压模型,每周皮下注射醋酸脱氧皮质酮（DOCA）油剂30mg/kg,饮用1%NaCl盐水,持续到第8周,取造模成功的大鼠12只,随机分为模型组和干预组,每组6只。第9周开始干预组以NSC23766（Rac1抑制剂）0.1mg/（kg·d）皮下注射,模型组和对照组以等量的生理盐水皮下注射,持续4周。各组大鼠每周监测血压。于0、4、8、12周代谢笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。实验结束处死大鼠,取右肾行HE染色观察肾小管组织学变化。Western blot检测肾组织中TGF-β1、Ⅲ型胶原蛋白及Rac1蛋白的表达。结果模型组24h尿蛋白定量较对照组增加[12周：（14.96±2.80）比（4.26±0.70）mg/24h,P〈0.05];干预组较模型组下降[（6.74±0.96）比（14.96±2.80）mg/24h,P〈0.05]。HE染色结果显示,模型组肾小管及间质病理损伤明显,干预组则明显轻于模型组。Western blot结果显示,模型组肾组织中TGF-β1蛋白、Ⅲ型胶原及Rac1蛋白的表达较对照组明显升高（分别为0.79±0.08比0.47±0.04,0.68±0.05比0.39±0.03,0.45±0.03比0.21±0.02,均P〈0.05）。与模型组比较,干预组上述3种蛋白表达则降低（分别为0.56±0.04比0.79±0.08,0.49±0.02比0.68±0.05,0.29±0.02比0.45±0.03,均P〈0.05）。结论 Rac1参与了盐敏感性高血压大鼠的肾脏损害过程,其作用机制可能是通过TGF-β1通路的介导。